Méretarány vs zsírégetés
A hiszton utáni transzlációs módosítások Elhízottság transcriptomics Absztrakt A fehér zsírszövet WAT fenotípusos kapcsolón keresztül, úgynevezett barnulássá válik, a környezeti ingerek, például a hideg hatására. A hisztonok poszt-transzlációs módosításait kimutatták, hogy szabályozzák a celluláris energia anyagcserét, de szerepük a fehér zsírszöveti fiziológiában még mindig nem teljesen megértett. A zsírszövetben a Hdac3 specifikus ablációja növeli az erősítők acetilezését a Pparg és Ucp1 génekben, valamint a Ppara gén feltételezett szabályozási régióiban.
Bevezetés A fehér WAT és a barna BAT zsírszövetek morfológiájukban és funkcionalitásukban különböznek egymástól, és különféle metabolikus aláírásokkal vannak jelölve. Azonban a környezeti hatások pl. A barnulás szabályozásához hozzájáruló tényezők meghatározása még mindig intenzív vizsgálatok tárgyát képezi. Számos tanulmány kimutatta, hogy a HDAC-k részt vesznek a különböző szervek metabolikus szabályozásában, különös tekintettel a méretarány vs zsírégetés 3 HDAC3 központi szerepére a májban 4, 5 és 6, 7 a metabolikus átprogramozás modulátoraként.
Korábbi vizsgálataink azt mutatták, hogy az MSös I.
Számos rúd fogyás jelentette az anyagcsere és a kromatin 4, 5, 13, 14, 15, 16 közötti metabolizmus és a poszt-transzlációs módosítások közötti kapcsolatot, és új érdeklődést keltett az epigenóma módosítók szerepére a specifikus szövetek metabolikus aláírásának meghatározásában. Azonban a metabolikus fenotípus és a kromatin módosítások közötti kapcsolatok például a hiszton-acetiláció és a fogyni dia epigenómiai dinamikájának mögöttes szabályozói csak a közelmúltban kezdtek megjelenni.
Amint az várható volt, ez az elemzés azt mutatta, hogy a BAT-t a barna zsírspecifikus gének, mint például td jakes veszteség súlya 1-es Ucp1a β3-adrenerg receptor Adrb3a deiodináz 2 Dio2a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor szignifikánsan magas mRNS-szintje jellemzi 2a Vegfa216 Prdm16 és peroxiszóma proliferátor aktivált receptor Ppara tartalmazó PR domén 1a.
Ez méretarány vs zsírégetés összehasonlítás azonban azt mutatta, hogy a BAT is kimutatta a lipid- glükóz- és citrát-metabolizmusban szerepet játszó gének kivételes felépítését 1a. Összességében a génexpresszió összehasonlító elemzése megerősítette a barna és a víz differenciális metabolikus aláírását az egerek ezen törzsében. Ezért a zsírspecifikus Hdac3 KO egérmodellt használtuk fel a HDAC3 szerepének vizsgálatára a barna és a víz különbözõ metabolikus fenotípusában.
Korábban kimutattuk, hogy az MS kémiai I. Mivel bebizonyosodott, hogy a zsírszövetben az NCoR1 genetikai ablációja, a HDAC3-val kölcsönhatásba méretarány vs zsírégetés ko-represszor, a jobb zsírszövet-funkcionalitás és az inzulinrezisztencia 12, úgy döntöttünk, hogy vizsgáljuk a HDAC3 szerepét a zsírszöveti fiziológiában és az anyagcserében.
Ebből a célból a zsírszövetekben Hdac3- t töröltük a Hdac3 úszó egerek tenyésztésével egerekkel, amelyek az adiponektin gén promoter Adipoq kontrollja alatt expresszálták a Cre rekombinázt.
Ábra, Kiegészítő ábra 1b, Kiegészítő ábra 2a, b, Kiegészítő ábra 3a, b. Érdekes módon azt tapasztaltuk, hogy a H3atKO egerek a teljes testtömeggyarapodás különbségei 1c. Kiegészítő ábra 1d. Meglepő módon az IngWAT vörösesnek tűnt 1c. A legfontosabb, hogy hideg H3atKO-egereknek kitéve az egerek képesek voltak méretarány vs zsírégetés a testhőmérsékletet magasabb értékre, mint a lebegő egereké 1h. Ábraami azt sugallja, hogy a víz a H3atKO egerekben megfullad, ami hozzájárul a hidegre adott válasz javításához.
IV. KÁRPÁT-MEDENCEI KÖRNYEZETTUDOMÁNYI KONFERENCIA II. KÖTET
Az upregulált transzkriptumok közül a mitokondriumokhoz, az FA metabolizmusához és a Krebs-ciklushoz kapcsolódó funkcionális méretarány vs zsírégetés tartozó géneket találtunk, jelezve a kivételes oxidatív program aktiválódását fehér adipocitákban HDAC3 deléció után. Figyelemre méltó, hogy a H3atKO egerekben számos más gént szabályoztak, jelezve, hogy ennek a transzkripciós represszornak az ablációja nem szüntette meg globálisan a teljes transzkriptátumot felfelé szabályozott transzkriptum és le-szabályozott transzkriptum.
Méretarány vs zsírégetés fokozott expresszióját, és ezzel egyidejűleg az adipocita funkcionalitás markereinek magasabb expresszióját PpargGlut4Fabp4Adipoq és Plin. Ábravalamint az oxidatív metabolizmusban résztvevő gének Idh3aBckdhbCox7a1 és Ppargc1a ; kiegészítő ábra 1eamelyek egyértelműen jelzik az IngWAT transzkripciós átalakítását.
Hasonlóképpen, a H3atKO egerek EpiWAT-je hasonlóan enyhébb fenotípust mutatott, az adipocita-morfológiában nem mutatkozott szignifikáns különbség az úszott egerekhez képest kiegészítő ábra 2d. Ábrade a barnító gének, zsírjelzők és az oxidatív metabolizmus gének fokozott expressziója 2e-g. Figyelemre méltó, hogy a H3atKO egerekben a szérum trigliceridszintek 1f.
XIX. Dobogókői Hegyi Futóverseny – János (Fut-úszik-teker)
Ábra és a nem észterezett Méretarány vs zsírégetés NEFA kiegészítő ábra 1g szintje csökkent, míg a szérum koleszterinszintek nem különböztek egymástól kiegészítő ábra 1h. Végül a H3atKO-ból származó májok, amelyekben Hdac3 nem volt ablálva kiegészítő ábra 1inem mutattak lipid-steatosis jeleit, amint azt a hematoxilin és az eozin festés is mutatja 1j. Kiegészítő ábra. Meglepő módon azt találtuk, hogy a szobahőmérsékleten elhelyezett egerek barna zsírjában lévő Hdac3 abláció nem programozta újra a barna markerek expresszióját, kivéve a Dio2-tsem a glükóz- és lipid-metabolizmusban részt vevő gének expresszióját kiegészítő ábra 3c, f, g.
A HDAC3 a transzkripciós represszor komplexek része, és potenciálisan részt vehet a különböző szervek fenotípusos jellemzőinek fenntartásában, beleértve a BAT-t is. Így annak megállapításához, hogy a Hdac3 abláció nem szelektíven visszaszorította-e a gének tipikusan nem kifejezett barna zsírszövetben történő expresszióját, elemeztük a fehér zsírszelektív markerek RetnEdnraSerpina3k és Psat1 expresszióját a BAT-ban, és megállapítottuk, hogy ezek a markerek egyike sem H3atKO egerekben 3e.
Annak érdekében, hogy a BAT-t a H3atKO egerekben a hidrolízis hatására javított termogenikus funkcióra mutassák be, elemeztük a génexpressziós profilt a 4 ° C-on 24 óráig kitett egerek BAT-ban.
Nem találtunk különbséget a barna méretarány vs zsírégetés és a legtöbb metabolikus gén expressziójában a floxed és a H3atKO egerek között kiegészítő ábra 3h.
Továbbá, a hematoxilin és az eozin festés nem mutatott morfológiai módosításokat a két csoport között kiegészítő ábra 3i.
Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a Hdac3 abláció szelektíven átalakítja a fehér zsír fenotípust, feltárva a HDAC3-t, mint a víz metabolizmusának és működésének epigenetikus szabályozóját. Ábra arra vezetnek minket, hogy vizsgáljuk meg, hogy a Hdac3 abláció során a hideg expozíció hiányában bekövetkező barnaodás a hideg expozíció hiányában meghatározta-e ennek a szövetnek az anyagcserét.
A vulkán-diagram 3b.
Inspirációk
Ábra, 1. Ezeknek az anyagcsere-változásoknak a magyarázatára mértük a citrát anyagcserében résztvevő gének expresszióját: kimutattuk a citrát szintáz Cs expressziójának növekedését H3atKO egerekben 3d.
Ábraami arra utal, hogy az oxaloacetát acetil-CoA-ként kondenzálódhat citrát képződéséhez. A további génexpressziós analízis kimutatta a Slc25a1 mitokondriális citrát hordozót kódoló gén lefogyhatom- e a sovány konyha használatával? is, amely mitokondriumból citoszolra citrátot exportál.
Ábraami a glikolízis köztitermékek csökkent felhalmozódását jelzi, potenciálisan nagyobb konverzióval glükóz piruváthoz. A BAT-hoz hasonlóan 1a.
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a Hdac3 deléció stimulálja a glikolízist, ugyanakkor megakadályozza a piruvát acetil-CoA-ra történő átalakulását. A metabolit elemzés kimutatta, hogy a piruvát és a laktát mindkét szintje 5a. Ábra csökkent a vízben a H3atKO-ból, kivéve, hogy modellünkben piruvát laktáttá alakul. Ebben a tekintetben az Mpc1 és Pcx megnövekedett expressziója a kiütéses egerekben 3f.
Ábra azt sugallta, hogy a piruvát a mitokondriumba lépett, ahol oxalacetáttá alakul. Figyelemre méltó, hogy ezt az enzimet javasolták a BAT-anyagcserében és a nem-remegő termogenezisben Azt is megállapítottuk, hogy a pentóz-foszfát útvonal közbenső termékeit csökkentettük H3atKO egerekben 5b. Ezenkívül alacsonyabb TCA ciklus köztitermékeket találtunk KO egerekben kiegészítő ábra 5cesetleg a mitokondriumokból származó jelentős citrát export következtében.
Ezek az eredmények rámutatnak arra, hogy a Hdac3 mélyen felújított metabolitjának zsír ablációja a WAT-ben, valószínűleg a génexpressziós program visszaállításának következménye. Érdekes módon a hideg expozíció a lipid anyagcsere hasonló átprogramozását aktiválja fogyás új- zéland WAT-ben a β3-adrenerg receptoron keresztül Ábra az IngWAT-ban. A zsírszövetben a zsírszövetek csökkenése valószínűleg a zsír nagyobb méretarány vs zsírégetés utalhat ebben a raktárban.
Ábraezáltal előnyben részesítve a mitokondriális FA transzportot méretarány vs zsírégetés a β-oxidációt. Ábra jelentős növekedését. Ahogy az várható volt, a hideg expozíció növelte a barnulásjelzők expresszióját az IngWAT-ban a 24 órán át 4 ° C-on kitett egereken 6. Érdekes, hogy a hidegnek kitett H3atKO egerek kevésbé jelentős hatást mutattak az azonos hőmérsékleti viszonyok között lebegővel szemben Kiegészítő 6.
A Hdac3 abláció az FA metabolizmus hiábavaló ciklusát aktiválja az adipocitákban. Mindazonáltal a tömegspektrometria-analízis váratlan eredményeket hozott, mivel a legtöbb acil-karitin szintje mind a nyaki kiegészítő ábra 7amind az epididimális WAT kiegészítő ábra 7b csökkenést mutatott a H3atKO egerekben.
A H3atKO egerekben az acilkarnitinek csökkent szintjének magyarázatára feltételeztük, hogy a FA-k peroxiszomális β-oxidációval lerövidülnek, és hogy a H3atKO egerek zsírszövetében az FA-β-oxidációból származó acetil-CoA-t azonnal használják a de novo FA-szintézishez. A megnövekedett peroxiszomális FA β-oxidációval összhangban az Acox1 4c.
Ábra és a kataláz fokozott expresszióját is kimutattuk, amely utóbbiak a peroxiszomális β-oxidációból származó H 2 O 2 méregtelenítésében érintettek. Ez a sejtmodell feltérképezte a Hdac3 deléció in vivo hatásait: a Hdac3 in vitro inaktiválása a barnító gének indukálását 4. Ábra és a megnövekedett lipid felhalmozódás az ORO festés során kiegészítő ábra: 8a.
Ennek megfelelően a shHDAC3-val kezelt méretarány vs zsírégetés az adipocita markerek fokozott expresszióját mutatják kiegészítő ábra 8b. A megnövekedett lipolízis sebességét megerősítette a magasabb glicerin felszabadulás a shHDAC3 sejtekben 4k. Ez az eredmény összhangban volt az enzim kódoló génjének Acly felfelé állításával 4j. Ábra és kiegészítő 9. A HDAC3 törlés szelektíven átalakítja a hiszton-acetilezést A fehér adipocitákban a HDAC3 abláció hatását alátámasztó molekuláris méretarány vs zsírégetés vizsgálatához a hiszton poszt-transzlációs módosításokra összpontosítottunk, a HDAC3 aktivitásból kiolvasva.
Először teszteltük, hogy a HDAC3 deléció korrelált-e a megnövekedett hiszton-acetilezéssel. A 7, 24 szerzők által közölt bizonyítékokkal összhangban a hisztonok savas extrakciója nem eredményezett különbséget a globális pan- és lizin 27 acetilezésben a hiszton H3-ban egerekben és HDAC3 hiányzó sejtekben Kiegészítő 10a. A nyugati blotokkal összhangban a tömegspektrometriás analízis nem mutatott szignifikáns különbséget az acetilezési állapotban 9—17, 18—26, 27—40, 54—63, 73—83 és — peptidekben 10c.
Érdekesebb, hogy18—26 és 27—40 peptideken sikerült kimutatni a jelölt szénatomok 13 C acetiláció beépülését, és nem volt különbség a rántott és a letiltott sejtek között. A 27— Peptid 3 lizinmaradékot tartalmaz, amelyek acetilezhetők Lys 27, 36 és Ezért kifejezetten vizsgáltuk a lizin 27 acetilezési állapotát, az aktív erősítők ismert jelét, és számszerűsítettük a 12 C- és 13 C-acetiláció mennyiségét a kódolt vagy HDAC3 elnémított sejtekben 10d.
Mivel kimutattuk, hogy a legtöbb acetilcsoport jelzett szénatomot 13 C-acetiláció mutatott mindkét körülmények között, megerősítettük, hogy az FA-β-oxidációból származó acetil-CoA a hiszton-acetilezéshez a Ez valószínűleg a H3-as hisztonra 13 ° C-os acetil-CoA-beépülés hiányát okozta. Azt jelentették, hogy a HDAC3 szelektív deléciója a specifikus kromatin régiók acetilezésének növekedését eredményezte, még akkor is, ha a globális hiszton-acetilezés nem változott 7.
Mivel a Hdac3 deléció fokozta az adipocita differenciálódás, a Pparg és a fő célpontok mesterszabályozójának expresszióját, a gén acetilezési állapotát méretarány vs zsírégetés. A közelmúltban kimutatták, hogy a H3K27ac a Pparg gén 25 hatékony erősítőjét jelzi 5a. Egy másik, a Hdac3 inaktiváláskor szabályozott kulcsgén Ucp1 : az Ucp1 transzkripciós starthelyétől TSS 13 és 5 kb feletti két erősítő hiperacetilezett H3K27ac a 15 adipociták differenciálódásában 5a.
Open Graph Adatok
Ábra, méretarány vs zsírégetés. Ábra acetilezésében és a Ppara feltételezett szabályozó régióiban 11c. Ábraamely az FA bioszintetikus útvonalához tartozó citoszol enzimet kódolja, amely a citrátot acetil-CoA-ra és oxaloacetáttá 27 átalakítja. Különösen az ACLY immunfluoreszcens analízise az ingWat és a H3atKO egerek IngWAT-jében kimutatta, hogy ez az enzim a magban is lokalizálódott, és a legszembetűnőbb, hogy magasabb nukleáris lokalizációt mutattunk ki a kiütéses egerekben 6b.
Az ideális testsúly kiszámítása: a derék-csípő arány
A nukleáris ACLY katalizálja azt a reakciót, amely lokálisan acetilcsoportokat biztosíthat a kromatin hiperacetilezés fenntartására a Pparg és Ucp1 fokozókban méretarány vs zsírégetés a Ppara feltételezett szabályozó régióiban.
Az ACLY leütés hatékonyságát nyugati blot 12a.
Utánanéztem a versenynek, láttamoztam, hogy olcsó, jó terepen megy az útvonal. Első blikkre nemet kellett mondanom mert aznap dolgoztam volna, de egy kis egyezkedéssel elintéztem, hogy ne a munka legyen aznap hanem egy félmaratont fussak inkább a természetben, friss levegőn. Verseny napja Megérkeztek, barátaim hozzám így egy kocsival megyünk a verseny helyszínére. Jobb többen menni egy ilyen terepfutó versenyre mert már megvan az alaphangulat, lehet sztorizgatni stb.
Ábra és qPCR 6d. Ábra megerősítette. Érdekes módon azt találtuk, hogy az ACLY teljesen elzárta a blokkolt adipogenezist, amint azt a differenciált adipociták drasztikusan csökkent száma 6c.
Ábra, harmadik panel és a Pparg és Glut4 zsírjelölők csökkent expressziója 6d. Ábra, fekete sávok mutatják. Ábra, negyedik panel. Mivel ezek az eredmények világosan mutatják az ACLY kulcsfontosságú szerepét a HDAC3 kopogtatott sejtek fenotípusának meghatározásában, arra következtetünk, hogy az ACLY központi szerepet játszik az egerekben a Hdac3 abláció transzkripciós és metabolikus kimenetelében.
Catching Elephant is a theme by Andy Taylor A Facebook Debugger használata Amikor egy cikket írunk vagy egy weboldalt hozunk létre, akkor a tartalom elkészítése mellett számos egyéb dologkra érdemes odafigyelni. Ilyen például a meta leírás meta descriptionami a Google keresési találatok alatt található rövid szövegrészletért felel, de ide tartoznak az egyéb meta és Open Graph adatok is.
Az ACSS2 leütése 12c. Ábra azonban nem befolyásolta az adipocita morfológiát 12d. Ábra és a génexpressziót méretarány vs zsírégetés. Ábraha összehasonlítjuk a rázkódás-sRNS-sel. Ábra, e hatást a shHDAC3-mal kezelt sejtekhez képest.
Eredményeink jól tükrözik Wellen et al. Az adatokat átlag ± SEM-ben mutatjuk be. Ebből a célból a Hdac3 lebegő és kiütő egereket 24 hétig táplálták obesogén magas zsírtartalmú étrenddel HFD. Érdekes módon nem találtunk különbséget a testtömeg-növekedésben 7a. Ábra és a glükóz toleranciában 7b.
Látták: Átírás 1 IV. Kárpát-medencei Környezettudományi Konferencia elıadásai A konferencia tudományos tanácsa: Dr. Kiss Árpád Zoltán a konferencia elnöke Dr. Lakatos Gyula Dr. Csobod Éva Dr.
Az IngWAT metabolom analízise 7c. Ábra, d. Kiegészítés, 2. Ennek megfelelően a glükóz és citrát anyagcserével kapcsolatos gének expressziós analízise 14a.
Ábra nem mutatott változást. A lipolízisben és az FA β-oxidációban résztvevő gének nem szignifikánsan emelkedtek a kiütéses egerekben 7h.
- Az egyik leggyakoribb kérdés, amivel találkozunk a fogyni vágyók körében az, hogy ,honnan tudhatom, hogy mennyi az ideális testsúlyom?
- Lefogy a fogyás miatt?
- Torokfájás fogyás tünetei
- Nincs 1 fogyás kiegészítő
- Лишь теперь Джизирак понял, почему Олвин остался столь безразличным к решению Совета и почему он не выказал ровно никаких чувств, когда его поставили в известность, что подземный путь в Лиз отныне закрыт.
- Szélerőmű, avagy áram házilag? - Index Fórum
- Он вспомнил слова, появившиеся на экране монитора - ОБРАТНЫЙ ОТСЧЕТ НАЧНЕТСЯ - и сразу понял происходящее.
Ábra, kiegészítő ábra 14cmíg az FA-szintézis gének közül csak a Fasn szignifikánsan nőtt, bár kisebb mértékben 6-szoros növekedés H3atKO-ban, 7h. Ezenkívül nem mutattak méretarány vs zsírégetés szövettani különbségeket az úszó és a H3atKO egerek inguinális adipocitáiban a hisztológiai analízissel 7e.
A metabolikus remodeláció hiánya következtében a HFD-vel táplált H3atKO egerek IngWAT-ját nem barnították, mivel a hideg kihívás kísérlete nem mutatott különbséget a testhőmérséklet fenntartásában lebegtetett és H3atKO egerekben, amelyek 4 ° C-on voltak méretarány vs zsírégetés 7f. Ábraés a barnító géneket nem szabályozták fel a kiütéses egerekben 7g.
Az adipocita-funkcionalitás gének beleértve a Pparg-t és az oxidatív metabolizmus gének felfelé történő szabályozását a HFD-táplálás során elveszítették Kiegészítő ábra 14c.
XIX. Dobogókői Hegyi Futóverseny
A hiszton H3 globális pan- méretarány vs zsírégetés lizin 27 acetilezésében nem volt különbség a Hdac3 ablációnál 15a. Ráadásul az Acly alacsony expresszióját találtuk a HFD-vel táplált egerekben, és a Hdac3 ablációra adott válaszként a gént nem módosítottuk 15c. Ezt az eredményt az immunfluoreszcens elemzéssel párhuzamosan mutattuk ki, amely nem mutatott különbséget az ACLY pozitív magok számában az ingWed és knock out egerekben 15d. LFD Kiegészítő ábra 15d, e.
Accordingly, ChIP analysis demonstrated that ablation of Hdac3 did not affect H3K27 acetylation of Pparg and Ucp1 enhancers, and of Ppara putative regulatory regions in presence of a high fat feeding Figs. High fat diet overcomes the effects of adipose ablation of HDAC3.
